Applications抗体应用研究 | 胆固醇代谢稳态调控

胆固醇是维持人体正常生理功能的必需脂质，参与细胞膜构建、类固醇激素合成、信号传导等关键生命过程。细胞内胆固醇的合成、摄取、储存、外流与转化，构成一套高度协同、精准调控的代谢网络。其稳态平衡是机体健康的重要防线，一旦失衡，便会引发动脉粥样硬化、代谢综合征等多种疾病。深入解析胆固醇代谢通路，是生命科学研究与疾病防治的核心方向，而高特异性抗体则是解锁通路机制、支撑研究落地的必备工具。

翌圣生物HiSpecif®基于单B细胞的高通量抗体发现平台，采用光导芯片微腔中操作和培养单B细胞，在芯片上直接完成单B细胞抗体表达、抗原结合及功能测试，将抗体药物早期发现时间从4-6个月缩短至最快1.5个月，大幅度的加快了开发进程，且可适用于鼠、兔、鸡等多种属的抗体制备。

胆固醇代谢：动态平衡的细胞调控网络

细胞胆固醇稳态由生物合成、外源性摄取、储存酯化、主动外流、代谢转化五大核心环节协同维持，各环节环环相扣，共同将胆固醇水平控制在合理范围。

• 内源性合成：细胞自主合成胆固醇，满足基础生理需求；
• 外源性摄取：通过受体介导，从血液中摄取脂蛋白补充胆固醇；
• 储存与外流：多余胆固醇被安全储存或排出细胞，避免过量堆积；
• 代谢转化：胆固醇转化为胆汁酸、激素等活性物质，拓展生理功能。

图片来源：Xiao, Jun et al. “Cholesterol metabolism regulates macrophage function and inflammation-related diseases.”

两大核心转录因子：代谢通路的“总开关”

胆固醇代谢的有序运行，依赖两类关键转录因子的全局调控，它们如同通路的“总开关”，平衡合成与清除。两大因子相互制衡，是维持胆固醇稳态的核心枢纽。

• SREBP2：胆固醇合成与摄取的正向调控因子。当细胞内胆固醇不足时，SREBP2被激活，启动合成酶与摄取受体的基因表达，快速补充胆固醇。
• LXR：促进胆固醇外流与代谢清除的核心开关。当细胞内胆固醇过量时，LXR启动外流转运蛋白的表达，加速胆固醇排出，防止脂质堆积。

LXR alpha Rabbit mAb

关键功能蛋白：代谢流程的核心执行者

在转录因子的调控下，各类功能蛋白精准执行代谢流程，是通路的具体“执行者”，也是研究与药物开发的核心靶点。

胆固醇合成关键酶

• HMGCR：胆固醇合成的限速酶，是经典降脂药物他汀类的核心作用靶点；
• SQLE：胆固醇合成下游关键酶，驱动角鲨烯向羊毛固醇转化，调控合成效率。

胆固醇摄取受体

• LDLR：介导细胞摄取血液中的LDL，是调控血液与细胞间胆固醇转运的关键受体。

LDL Receptor Rabbit mAb

胆固醇外流与储存蛋白

• ABCA1/ABCG1：介导胆固醇向细胞外转运，减少细胞内胆固醇堆积，保护细胞功能；
• ACAT：将游离胆固醇转化为胆固醇酯，以脂滴形式安全储存，避免游离胆固醇毒性。

ABCA1 Mouse mAb

代谢转化相关蛋白

• 参与胆固醇向氧化固醇、胆汁酸、脂溶性维生素等活性分子转化，赋予胆固醇更多生理功能。如CYP7A1，胆固醇转化为胆汁酸的限速酶，是胆固醇排出体外的主要代谢途径。

胆固醇代谢稳态是人体健康的重要防线，对其通路的深入解析，为重大疾病的防治提供了关键理论依据。从基础机制探索到临床药物研发，优质抗体始终是研究者手中的精准“探针”，持续推动胆固醇代谢研究向前发展，为人类健康保驾护航。

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