应用方向硫代乙酰胺诱导急性肝损伤动物模型的建立（acute liver damage，ALD）

急性肝损伤（acute liver damage）是一种极其常见的肝脏疾病，诱导因素主要有自由基、药物、酒精、免疫和病毒等原因，目前有效的临床预防和治疗方法是口服抗氧化剂和合理的药物支持治疗。AST和ALT是肝损伤的标志酶，在正常条件下，这些酶主要存在于细胞核和线粒体内。碱性磷酸酶（ALP）分布在肝细胞的毛细胆管侧和血窦侧的微绒毛上，当胆汁排出不畅、毛细胆管内压升高时，可诱发产生大量碱性磷酸酶。γ-GT分布在肝细胞毛细胆管侧和整个胆管系统，总胆红素（TB）是判断黄疸程度的主要指标。因此，血清ALT、AST、γ-GT、ALP和TB的含量广泛用来作为小鼠肝损伤程度的重要指标。

硫代乙酰胺（Thioacetamide， TAA）是一种用以复制中毒性肝炎模型的毒物，其急性肝损伤机制，一般认为是TAA进入细胞内后，被细胞色素氧化酶P450氧化之后生成自由基，自由基与膜脂质结合，诱发脂质过氧化破坏膜，造成肝细胞的变性坏死。

图1 TAA分子结构（CAS：62-55-5）

TAA可以诱导大多数动物发生中毒性肝炎。

硫代乙酰胺造成肝损伤小鼠的血清ALT、AST、γ-GT、ALP和TB等明显升高，说明造模成功。

图2 各组大鼠肝组织 HE 染色结果( HE，× 400)（引用自：中国中药杂志,2015,40(15),3034-3040）

A. 正常对照组；B. TAA模型组；

采用雄性SD大鼠，大鼠称重后按照每周2次、150 mg·kg- 1剂量腔注射TAA,正常对照组腹腔注射1 m L·kg- 1无菌生理盐水,连续12周，HE染色观察。