应用方向APH诱导溶血性贫血动物模型(Hemolytic anemia,HA)

溶血性贫血（hemolytic anemia，HA）是一种常见的贫血类型，指红细胞破坏加速，而骨髓造血功能代偿不足时发生的一类贫血。

1-乙酰基-2-苯肼（1-Acetyl-2-Phenylhydrazine，APH）是一种强氧化剂,能特异地对红细胞起缓和而进行性地氧化损伤作用,尤其是干扰红细胞内的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶,促进血红蛋白变性而形成海氏小体,也可直接破坏红细胞的膜蛋白和脂类,使膜溶解破裂,红细胞崩解,造成溶血性贫血。

图1APH分子结构(CAS NO.74-79-3）

APH可以诱导大多数动物发生溶血性贫血。

1.小鼠：第1、4、7天皮下注射APH生理盐水溶液0.2g/kg、0.1g/kg、0.2g/kg，第9天造模成功，其他给药方法也可以造成此模型。

2.兔子：以2％APH生理盐水溶液给实验动物皮下或肌内注射2～3次，剂量为0.1g/kg，即可建立溶血性贫血模型。

注射APH后，实验组动物的活动减少，头发暗沉，进食减少，体重减轻，疲倦，皮肤不适和苍白。 ..外周血中的血红蛋白和红细胞逐渐减少，网织红细胞，干草的身体和白细胞计数显着增加。中性粒细胞碱性磷酸酶，酸性磷酸酶，腺苷酸三磷酸酯，琥珀酸脱氢酶，葡萄糖6磷酸酶和骨髓在异常改变的程度上都不同。

图2 各组小鼠肝脏HE染色结果 (40×)（引用自：DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.03.008）

实验采用SPF级小鼠，分别于实验第1, 4, 7天皮下注射含有APH的生理盐水, APH剂量为0.2, 0.1, 0.1 g·kg-1,按体质量0.01 m L·g-1给药。观察一般外观体征、血常规检测、各脏器HE染色。