Applications结直肠癌精准诊断NGS解决方案

一、沉默的杀手：结直肠癌的背景与严峻挑战

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率长期位居癌症谱的前列。在中国，随着生活方式的改变和人口老龄化加剧，CRC的发病率正以每年4%-5%的速度递增，且呈现出年轻化的趋势。

1. 疾病发展轨迹：从息肉到癌的“漫长潜伏”

结直肠癌的发生发展通常遵循经典的“腺瘤-癌序列”（Adenoma-Carcinoma Sequence）：

这一过程通常长达5-10年。这漫长的窗口期本是筛查和干预的黄金时间，但由于早期症状隐匿（如无明显疼痛、排便习惯改变易被忽视），约60%-70%的患者在确诊时已处于中晚期，错失最佳治愈时机，5年生存率从早期的90%以上骤降至晚期的14%左右。

2. 核心痛点

• 早筛依从性低：传统肠镜作为“金标准”，因侵入性强、准备繁琐、费用高，导致大众抵触心理强，筛查覆盖率不足。
• 晚期治疗难：晚期患者异质性强，对化疗药物敏感性差异大，缺乏精准的分子分型指导用药。

因此，开发一种无创、高灵敏度、高特异性且能指导个性化治疗的检测技术，是打破结直肠癌防治瓶颈的关键。

二、诊断检测技术大比拼：传统 vs. 现代

目前的结直肠癌检测手段多样，从初筛到确诊再到用药指导，各有优劣。下表对比了主流技术的性能指标：

虽然肠镜是金标准，但依从性低限制了其在大规模筛查中的应用。传统的FIT对早期病变“视而不见”。以NGS技术为核心的多组学检测（特别是甲基化+片段化分析），凭借其高灵敏度、高特异性以及无创便捷的优势，正逐步成为解决临床痛点的“圣杯”。

三、NGS诊断解决方案：捕捉肿瘤的“微弱信号”

NGS技术能够一次性检测数百个与结直肠癌相关的基因变异，不仅解决了“有没有癌”的问题，更回答了“是什么癌”、“用什么药”、“会不会复发”三大核心问题。

目前主流的技术路线主要有两种：

• 靶向甲基化测序：检测特定基因区域的甲基化异常（癌症发生的早期分子事件）。
• 全基因组片段组学：分析cfDNA的片段大小、末端序列特征及拷贝数变异。

一个典型的基于NGS的结直肠癌精准检测流程如下：

1. 样本采集与处理：采集外周血（10ml），分离血浆，提取微量cfDNA。

2. 文库构建（核心环节）：

• 甲基化分析：对cfDNA进行亚硫酸氢盐转化或酶学转化，将未甲基化的C转化为U，再进行单链或双链DNA建库。此步骤对试剂盒的转化效率、DNA回收率要求极高。
• 片段组分析：进行全基因组建库，通过PCR扩增，保留片段的原始长度和末端信息。
• 靶向富集/测序：利用定制化探针 panel 捕获目标区域（如KRAS, NRAS, BRAF基因突变或甲基化区域），或进行全基因组低深度测序。

3. 生物信息学分析：利用机器学习模型，结合甲基化水平、片段化模式等特征，计算癌症风险评分，特异性等核心指标。

4. 诊断报告输出：整合检测结果，明确是否存在癌症信号、肿瘤疑似起源部位及风险分级，为临床决策提供依据。

四、翌圣生物：赋能精准检测，提供全链条NGS原料支持

工欲善其事，必先利其器。高质量的NGS数据离不开稳定、高效的酶学和建库原料。翌圣生物作为生命科学工具供应商，致力于为下游诊断企业提供高性价比、高稳定性的核心原料。 提供一站式结直肠癌NGS检测原料解决方案，覆盖从核酸提取到文库构建的全流程。

参考文献：

1. Circulating Non-Coding RNAs as Biomarkers in Colorectal Cancer[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23: 852.
2. SUN Y, ZHANG X, HANG D, et al. Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as early diagnostic biomarkers[J]. Cancer Cell, 2024, 42(8): 1386-1400.