Techniques动物高血压（hypertension）模型的建立

高血压（hypertension）以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征，相应的表现在体循环动脉血压（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg），是一种最常见的慢性病，是心脑血管病最主要的危险因素，常伴有心、肾、脑等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压的防治研究具有重要的现实意义，其中动物高血压模型的建立是研究高血压的重要环节。

动物高血压模型可分为基因相关的模型和非基因相关的模型。基因相关的模型包括遗传性和基因工程动物模型，非基因相关的模型一般指通过环境、手术和药物等因素诱导得到的模型。造模的研究实验对象一般有猪、羊、兔、犬、小鼠和大鼠等，但大多数实验以小鼠和大鼠造模，常用的动物高血压模型是自发性高血压大鼠SHR模型和药物性诱导的高血压模型。

图1.动物高血压模型分类

1.1自发性高血压大鼠SHR模型

自发性高血压大鼠又称SHR大鼠，高血压的发病率接近100%，是应用最广泛的动物模型。正常大鼠收缩压110-120mmHg，SHR大鼠周龄4-6周后血压开始升高，育成后血压高达200 mmHg以上，SHR模型是目前国际上公认的最接近人类原发性高血压的动物模型。

优点：高血压病发生率高，病程较短，可观察到发病过程中靶器官的病理变化。

缺点：培育周期较长，饲养条件有一定的要求，价格比普通大鼠稍贵。

1.2易卒中性自发性高血压大鼠SHRsp模型

易卒中性自发性高血压大鼠又称SHRsp大鼠，高血压的发病率接近100%，脑卒中的发病率接近80%。SHRsp大鼠周龄4-6周后血压开始升高，周龄10-15周后可达200 mmHg。

优点：高血压发病率接近100%，脑卒中发病率为80%，是脑卒中研究的理想动物模型。

缺点：培育周期较长，遗传育种麻烦，易变种、断种。

2.1血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导

2.1.1实验方法（仅供参考）

将8-12周龄雄性小鼠采用渗透泵皮下注射法，在体内灌注血管紧张素Ⅱ和生理盐水，AngⅡ剂量一般用100 ng/(kg·min)，一般给药2-4周。可结合实际情况，相应缩短或延长给药时间。

2.1.2实验图片（文献中摘录）

应用1：血管紧张素Ⅱ与NaCl溶液饲养28天小鼠，实验组与对照组相比，血压明显升高。

图2.小鼠血压和心率变化情况图（A为收缩压，B为平均血压，C为舒张压，D为心率）

2.2醋酸去氧皮质酮（DOCA）诱导

醋酸去氧皮质酮（DOCA）可抑制肾素血管紧张素系统，导致血浆肾素活性低下，从而介导血压升高，一般通过在皮下植入DOCA缓释泵或注射DOCA，且加NaCl溶液诱导高血压的形成。

主要适用于高血压中肾素血管紧张素系统（RAS）相关和水钠代谢相关研究的研究，该模型能使血压稳定升高，方法简单。

2.2.1实验方法（仅供参考）

将250-275 g正常雄性大鼠切除左侧肾，并将DOCA与硅胶制成的橡皮介质放置在大鼠两侧肩胛骨之间的皮下，或者切除左侧肾后DOCA按每天50 mg/（kg·d）皮下注射，注意在饲养过程中DOCA大鼠需饮用1％NaCl溶液，手术3-5周后测量大鼠血压情况。

2.2.2实验图片（文献中摘录）

应用1：小鼠切除单侧肾后加DOCA，结果显示，对照组小鼠血压较为恒定，但是实验组小鼠的血压明显升高。

图3.小鼠血压变化图

2.3N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）诱导的高血压病动物模型

L-NAME是一氧化氮合酶竞争性抑制剂，而一氧化氮（NO）是促进内皮功能的一种活性物质，一氧化氮升高时血压下降。一氧化氮合酶竞争性抑制剂L-NAME可削弱一氧化氮的舒血管作用而导致高血压病的发生。故可建立NO长期缺乏所致的高血压动物模型，模型实验研究对象多见于大鼠。

主要适用于高血压中一氧化氮系统和心血管系统相关的研究，该模型能使血压稳定持续升高，方法简单。

2.3.1实验方法（仅供参考）

将3-4周龄雄性大鼠，按20-50 mg/（kg·d）腹腔注射（或灌胃）L-NAME，每天给药 1次，连续4周，对照组仅腹腔注射（或灌胃）蒸馏水，注意每天监测大鼠的变化。

实验结束后测定实验组和对照组大鼠的体质量、血压、心率、血清生化指标等。

2.3.2实验表格及图片（文献中摘录）

应用1：大鼠入组后模型组的血压随着L-NAME摄入时间的延长逐渐升高，第4周时达到高血压的标准，显著高于相应对照组大鼠的血压。

表1.各组大鼠血压变化比较（mmHg）

应用2：大鼠灌溉4周后形成高血压，显著高于相应对照组大鼠的血压，用决明子水提物可降低压力和改善肾脏的病变。

图4 .大鼠各组收缩压和平均动脉压的变化

图5.大鼠各组肾脏组织病理学改变

2.4 药物性诱导的高血压模型的对比