应用方向MPTP诱导动物帕金森模型的建立(Parkinson's disease,PD)
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种神经退行性疾病,主要表现为静止性震颤、肌强直、运动徐缓及姿势不稳等运动症状,同时伴有精神和认知障碍、自主神经功能障碍等非运动症状。PD的主要特征是黑质多巴胺(DA)能神经元变性和死亡,其病理性标志是路易小体(LB)形成。
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种神经退行性疾病,主要表现为静止性震颤、肌强直、运动徐缓及姿势不稳等运动症状,同时伴有精神和认知障碍、自主神经功能障碍等非运动症状。PD的主要特征是黑质多巴胺(DA)能神经元变性和死亡,其病理性标志是路易小体(LB)形成。
MPTP是一种多巴胺能的神经毒素,能在帕金森动物模型中选择性破坏多巴胺能神经元。在小鼠中脑,MPTP减少Ⅰ型硫氧还蛋白还原酶的表达和活性、在黑质致密部减少Ⅰ型硫氧还蛋白还原酶阳性的细胞。MPTP 可在非人类灵长类动物中引起神经化学、行为、组织病理学改变,类似于帕金森患者的症状。相对于非人灵长类来说,啮齿类动物对MPTP没有那么敏感。

图1 MPTP分子结构(CAS:23007-85-4)
MPTP诱导帕金森动物建模步骤(仅供参考)
动物:
MPTP可以诱导大多数动物发生帕金森,例如灵长类猴子,非灵长类啮齿动物。
MPTP的配置:
用生理盐水将MPTP配制成为1 g/L。
造模方法:
动物模型
模型类型
造模方法
模型特点
参考文献
小鼠
前PD模型
腹腔注射,10~20 mg/kg,1次注射
适用于代偿机制研究
[1]10.1023/a:1001958023096
[2]10.1046/j.1471-4159.2000.740721.x
急性PD模型
间断腹腔注射, 20 mg/kg,4次/d, 每2 h一次,连续1~2 d
大剂量时引起急性神经元变性坏死,常用于晚期 PD 的神经解剖、生化等研究
亚急性PD模型
腹腔注射,20~30 mg/kg,1 次/d, 连续5 d
神经损伤呈进行性加重,常研究反应较慢的代偿机制,如受体表达等
慢性PD 模型
腹腔注射,4 mg/kg,1 次/d, 连续20 d
观察慢性PD模型
造模成功的指标:
观察到小鼠自发性活动减少,爬行、逃避反应减慢,静息时全身明显震颤,表明帕金森病小鼠模型构建成功。
实验案例

图2 各组PD小鼠中脑黑质TH免疫组化染色情况(引用自:DOI:10.16466/j.issn1005-5509.2022.10.003)
A. 正常对照组;B.MPTP模型组;
采用雄性C57BL/6,8-10周龄小鼠,MPTP 30mg/kg,1次/d,7d,比较各组PD小鼠中脑黑质TH阳性细胞数,MPTP模型组小鼠TH染色阳性神经元的数目较正常对照组显著减少。
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分类
产品名称
货号
规格
帕金森动物建模试剂
60387ES03
1 mL
60388ES03/08/25
10/50/100 mg
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500 mg/1 /5 g
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